Знакомство
4 марта объявлено Всемирным днем борьбы с ожирением. Всемирная федерация по борьбе с ожирением, ЮНИСЕФ и ВОЗ провели глобальный вебинар под руководством молодежи, чтобы поговорить об ожирении и молодежи. Кризис ожирения постепенно привлек к себе большое внимание. Согласно последнему докладу журнала Lancet, один миллиард человек страдает от ожирения (2022 год), из них 650 миллионов взрослых, 340 миллионов подростков и 39 миллионов детей. В последнее время этиологические исследования и вмешательства при ожирении все больше фокусируются на центральной нервной системе, с попыткой обуздать возникновение ожирения в его источнике. Примечательно, что нацеливание на путь спасения НАД+ в астроцитах гипоталамуса может быть потенциальным подходом к борьбе с ожирением.
Связь астроцитов гипоталамуса и ожирения
Гипоталамус функционирует как центр регуляции аппетита, который получает и интегрирует нейроэндокринные факторы, вырабатываемые центральной нервной системой и периферическими тканями, чтобы стимулировать или подавлять аппетит, что влияет на массу тела. Следует отметить, что айпоталамические астроциты, по-видимому, могут снижать клиренс глюкозы и повышать уровень инсулина в плазме, играя важную роль в модуляции энергетического метаболизма, который, как ожидается, станет новой мишенью для лечения ожирения.
Облегчение ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров (HFD), путем подавления пути спасения астроцитов NAD+
В условиях чрезмерного потребления жиров в гипоталамических астроцитах специфически активируется путь спасения НАД+, который ограничивает расход энергии (ЭЭ) и окисление жиров в жировых тканях, подавляя иннервацию симпатических нервов, что в конечном итоге приводит к накоплению жира в жировой ткани и развитию ожирения.
CD38 в качестве нисходящего медиатора воспаления астроцитов, индуцированного путем спасения NAD+.
CD38 функционирует ниже пути спасения NAD+ в гипоталамических астроцитах, обремененных избытком жира. Нокдаун CD38 в астроцитах дугообразного ядра уменьшает прирост веса, уменьшает жировую массу, увеличивает ЭЭ и снижает RER во время потребления HFD. Истощение CD38 в астроцитах гипоталамуса может улучшить воспаление гипоталамуса за счет повышения уровня НАД+. Воспаление гипоталамуса может не только привести к энергетическому дисбалансу, но и усугубить центральную инсулинорезистентность и лептинистентность, что может привести к накоплению жира в периферических тканях.
Роль оси никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPT)–NAD+–CD38 в развитии ожирения
У млекопитающих путь спасения представляет собой основное средство поддержания клеточного уровня NAD+. Важным шагом на пути спасения NAD+ является NAMPT. В ответ на жировую перегрузку активация астроцитарной оси NAMPT-NAD+-CD38 вызывает провоспалительные реакции в гипоталамусе, вызывая аберрантно активированные базальные сигналы Са2+ и нарушенные ответы Са2+ на метаболические гормоны, такие как инсулин, лептин и глюкагоноподобный пептид 1, что в конечном итоге приводит к дисфункции астроцитов гипоталамуса и способствует развитию ожирения.
Заключение
Механически ингибирование пути спасения гипоталамических астроцитов NAD+, наряду с его нисходящим CD38, смягчает воспаление гипоталамуса и замедляет развитие HFD-индуцированного ожирения у самцов мышей.
Ссылка
Парк, Д.В., Парк, С.Э., Кох, В. и др. (2024). Путь спасения NAD+ астроцитов гипоталамуса опосредует связь чрезмерного потребления жиров с пищей в мышиной модели ожирения. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
БОНТАК НАД
С 2012 года BONTAC занимается исследованиями и разработками, производством и продажей сырья для коэнзимов и натуральных продуктов, имеет собственные заводы, более 170 мировых патентов, а также сильную команду по исследованиям и разработкам. BONTAC обладает богатым опытом исследований и разработок и передовыми технологиями в области биосинтеза NAD и его предшественников (например, BONTAC). NMN и NR). Существуют различные типы NAD, которые следует выбирать, включая NAD ER Grade (удаление эндоксина), NAD Grade I (IVD/пищевая добавка/сырой порошок косметики), NAD Grade II (API/промежуточные продукты) и NAD Grade IV (при более высоких требованиях к растворимости), которые могут быть предоставлены в виде лиофилизированного порошка или кристаллического порошка. Чистота BONTAC NAD может достигать более 98%.
Отказ
Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC. BONTAC не несет ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы или затраты, возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.