В связи с ослаблением политики борьбы с эпидемией во всем мире жители Китая, Индии, Малайзии, Японии и Сингапура в той или иной степени столкнулись с нехваткой лекарств. Но с другой стороны, тип лекарств, доступных для населения, динамично растет, и в настоящее время на рынке доступны звезды анти-Covid-19, такие как Paxlovid, NMN и т. д. В чем сходства и различия между ними с точки зрения механизма профилактики и лечения коронавируса?
Необходимо кратко разобраться в принципе заражения Covid-19 в клетках человека, прежде чем обсуждать механизм действия Paxlovid и NMN.
Как SARS-CoV-2 заражает клетки?
Во-первых, зрелый Covid-19 (как показано на рисунке 1) в основном состоит из структурных белков, включая спайковый (S) белок, нуклеокапсидный (N) белок, мембранный (M) белок и оболочечный (E) белки и вирусный ген РНК.
Рисунок 1. Структура SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 открывает канал в клетку с помощью своего S-белка путем распознавания и связывания с рецептором белка ACE2 клеток-хозяев in vivo. После попадания в клетку-хозяина SARS-CoV-2 инициирует транскрипцию и трансляцию, реплицируя большое количество SARS-CoV-2, нарушая клеточную структуру и нарушая нормальную функцию клетки. В соответствии с этим механизмом действия лекарственная добавка вступает в игру непосредственно по бокам спайкового S-белка Covid-19 и белка ACE2 клеток-хозяев в организме человека.
Paxlovid препятствует синтезу S-белков SARS-CoV-2.
Механизм применения Paxlovid для лечения Covid-19
Paxlovid состоял из двух основных ингредиентов: нирматрелвира и ритонавира. Нирматрелвир борется с SARS-CoV-2, блокируя синтез S-белков. Генная информация всех белков SARS-CoV-2 занимает только 1/3 правой стороны цепи РНК (как показано на рисунке 2), а оставшиеся 2/3 цепи гена РНК используются для транскрипции и трансляции нескольких белков для синтеза полипротеина. После того, как полипротеин синтезирован, он будет расщеплен на несколько функциональных белков, вероятно, S-белка вирусными протеазами.
Рисунок 2. Структура РНК
Короче говоря, когда SARS-CoV-2 реплицируется, РНК инициирует транскрипцию и трансляцию белков в большом объеме, а затем протеазы расщепляют ее с образованием структурных белков (S-белка). Основными протеазами, используемыми при репликации, являются CL3. Нирматрелвир Paxlovid связывается с протеазой CL3, предотвращая расщепление полипротеина SARS-CoV-2 и прерывая синтез белка вируса. (Как показано на рисунке 3).
Более того, другой ингредиент, ритонавир, работает, поддерживая концентрацию нирматрелвира в организме, продлевая и повышая его эффективность и поддерживая силу прерывания для репликирующейся протеазы CL3.
Рисунок 3.CL3 в переводе
Механизм НМН для профилактики и лечения Covid-19
NMN предотвращает инфекцию Covid-19, защищая ДНК и снижая экспрессию ACE2, перекрывая путь белка ACE2 в клетки человека. Исследователи обнаружили, что повреждения ДНК накапливают внутриклеточные белки рецептора ACE2. Тем не менее, эти два фермента для восстановления повреждений ДНК, сиртуины и PARP, должны быть мотивированы НАД+. Исследования показали, что добавки NMN эффективны в повышении уровня NAD+ и, таким образом, снижении экспрессии белка ACE2. Как видно, этот эксперимент доказал снижение экспрессии ACE2 после заражения SARS-CoV-2, наряду со снижением вирусной нагрузки и повреждения тканей в легких (как показано на рисунке 4), исходя из ситуации, когда 200 мг/кг NMN скармливали старым мышам в возрасте 12 месяцев в течение 7 дней.
Рисунок 4. Производительность NMN при снятии вирусных нагрузок
Исследование не только подтверждает убедительность NMN в лечении инфекции Covid-19, но и, основываясь на его доказанной способности снижать патологическое повреждение легких и даже смертность у мышей, инфицированных неоинтимой, NMN может быть использован в клинических испытаниях для лечения пациентов с инфекцией Covid-19.
Из приведенных выше принципов действия ясно, что как Paxlovid, так и NMN работают с первоисточником инфекции для лечения и профилактики Covid-19. Разница между ними заключается в том, что Paxlovid препятствует репликации вируса, в то время как NMN закрывает дверь для проникновения Covid-19 в клетки человека. Оба разных механизма действия в принципе эффективны в предотвращении вторжения Covid-19.
Ссылки
1. ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЮЛЛЕТЕНЬ ДЛЯ ПОСТАВЩИКОВ МЕДИЦИНСКИХ УСЛУГ: РАЗРЕШЕНИЕ НА ЭКСТРЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ PAXLOVID, 2022 Г.
2. Цзинь Р., Ню К. и др. Повреждение ДНК способствует возрастным различиям при инфекции SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022