Знакомство
Восполнение никотинамида мононуклеотида (НМН) для повышения доступности никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) считается эффективным подходом к предотвращению нейродегенерации при старении и патологических состояниях, включая БАС, фатальное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, лечение которого неизвестно.
Связь SOD1 и TDP-43 с БАС
Cu/Zn-супероксиддисмутаза (SOD1) является первым идентифицированным белком, ассоциированным с семейным БАС. В большинстве случаев БАС часто наблюдается патология Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43). Как SOD1, так и TDP-43 имеют тесную ассоциацию с дегенерацией моторных нейронов у пациентов с БАС. Мутантный SOD1 может влиять на растворимость/нерастворимость TDP-43 посредством физических взаимодействий. Мутантный SOD1G93A и форма фрагмента TDP-43 могут оказывать синергетический эффект, опосредуя токсические события в апоптозе.
Защитное действие НМН на двигательные нейроны
NMN может увеличивать длину и сложность нейритов в моторных нейронах мышей и моторных нейронах человека, полученных из iPSC, сверхэкспрессирующих TDP-43 дикого типа/мутантный hSOD1G93A. Между тем, он предотвращает гибель нейронов и повышение иммунореактивности нитротирозина, вызванную депривацией трофического фактора. В моторных нейронах с гиперэкспрессией мутантного hSOD1G93A нейропротекция, обеспечиваемая добавкой NMN, опосредована механизмом, который включает увеличение содержания глутатиона. Тем не менее, этот нейропротекторный эффект не связан с изменением содержания глутатиона в нетрансгенных или гиперэкспрессирующих TDP-43 моторных нейронах.
Вовлечение патологии TDP-43 при БАС
Добавки NMN могут обеспечить аксональную защиту в моторных нейронах, выделенных из двух разнородных моделей БАС, с вовлечением и без участия патологии TDP-43. Кроме того, лечение NMN корректирует морфологические изменения, вызванные сверхэкспрессией TDP-43 в моторных нейронах, и усиливает ядерную локализацию TDP-43 и фосфорилированного TDP-43, что способствует его ядерной локализации и предотвращает вредное влияние сверхэкспрессии TDP-43 на длину и сложность нейритов.
Заключение
Добавки предшественника NAD+ NMN могут модулировать сложность нейритов и выживаемость в моторных нейронах, демонстрируя большой терапевтический потенциал в контексте патологии ALS.
Ссылка
[1] Гамильтон Х.Л., Актер М., Анис С., Колвелл К.Б., Варгас М.Р., Пехар М. Добавка-предшественник NAD+ модулирует сложность нейритов и выживаемость в моторных нейронах из моделей БАС. Антиоксидантный окислительно-восстановительный сигнал. Опубликовано онлайн 19 марта 2024 г. DOI:10.1089/ars.2023.0360
[2] Чон Г.С., Шим Ю.М., Ли Д.И. и др. Патологическая модификация TDP-43 при боковом амиотрофическом склерозе с мутациями SOD1. Мол Нейробиол. 2019; 56(3):2007-2021. DOI:10.1007/S12035-018-1218-2
БОНТАК НМН
Компания BONTAC является пионером в индустрии NMN и первым производителем, запустившим массовое производство NMN с первой в мире технологией катализа цельных ферментов. В настоящее время BONTAC стала ведущим предприятием в нишевых областях производства коэнзимных продуктов. Примечательно, что BONTAC является поставщиком сырья NMN знаменитой команды Дэвида Синклера из Гарвардского университета, которая использует сырье BONTAC в статье под названием «Нарушение передачи сигналов эндотелиального NAD+-H2S является обратимой причиной старения сосудов». Наши услуги и продукты получили высокую оценку международных партнеров. Кроме того, BONTAC имеет первый национальный и единственный провинциальный независимый исследовательский центр технологий коэнзимной инженерии в провинции Гуандун, Китай. Коэнзимные продукты BOMNTAC широко используются в таких областях, как здоровое питание, биомедицина, медицинская красота, повседневная химия и зеленое сельское хозяйство.
Отказ
Данная статья основана на ссылке в научном журнале. Соответствующая информация предоставляется только в целях обмена и обучения и не является медицинской консультацией. Если есть какое-либо нарушение, пожалуйста, свяжитесь с автором для удаления. Мнения, выраженные в данной статье, не отражают позицию BONTAC.
Ни при каких обстоятельствах BONTAC не несет никакой ответственности за любые претензии, ущерб, убытки, расходы, затраты или обязательства любого рода (включая, помимо прочего, любые прямые или косвенные убытки в связи с упущенной выгодой, прерыванием деятельности или потерей информации), возникшие прямо или косвенно в результате вашего доверия к информации и материалам на этом веб-сайте.
.