1月 1日

NADH に関する深い洞察: 潜在的な医療兵器庫


紹介

NADH(NAD+の還元型)生物学的水素の担体および電子供与体として機能し、タンパク質合成、DNA 修復、インスリン合成と分泌、免疫応答、細胞分裂などの多様な生理学的プロセスに関与し、健康寿命の促進とさまざまな病状の緩和に重要な役割を果たします。

NAD+/NADH比に依存する基質代謝における主要な酵素反応

NAD+/NADH比の平衡は、細胞還元酸化(酸化還元)恒常性を維持し、エネルギー代謝を調節するために不可欠です。基質代謝におけるいくつかの酵素反応は、NAD+/NADH比依存的な方法で行われます。たとえば、ケトンは、電子伝達系におけるNADH酸化(すなわち、NAD + / NADH比の上昇)を促進し、NADHレベルに直接影響を与えることにより、興奮毒性損傷に関連するROSのミトコンドリア産生の増加を抑制します。



クレブス回路と解糖におけるNADH

NADHは解糖とクレブス回路(クエン酸回路またはトリカルボン酸回路としても知られる)で生成され、ミトコンドリアの内膜での酸化的リン酸化のプロセスを通じてエネルギーを伝達してATP合成を供給することができます。クレブス回路は、ミトコンドリアの電子伝達系に電子キャリアとしてNADHを供給しますが、解糖系で生成されたNADHは、L-乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)によって使用したり、酸化還元恒常性のためにミトコンドリアに輸送したりできます。ミトコンドリアに対するNADHの影響は、特殊なシャトルシステム(リンゴ酸-アスパラギン酸またはグリセロール-3-リン酸など)によって達成されます。

 

NADHレベルを調節するための可能な戦略

主なNAD/NADH生合成経路には、次のものがあります。デノボトリプトファン (TRP) からの合成、ビタミン B3、ニコチンアミド (NAM) またはニコチン酸 (NA) のいずれかの形態からの合成、またはニコチンアミド リボシド (NR) の変換。これに対応して、NADHレベルは、NADH前駆体を補充することによって調節することができます(例えば、NR および NMN)、NADH デヒドロゲナーゼ阻害剤の適用、特定の栄養素 (ビタミン B3 など) が豊富な食事をとり、ミトコンドリア標的薬を投与し、外因性 NADH を補給します。



結論

NADH は、酸化還元恒常性、ミトコンドリア機能、酵素反応に影響を与える能力を活用することで、多用途の治療候補となる可能性があります。

参考

Schiuma G、Lara D、Clement J、Narducci M、Rizzo R. NADH: 加齢関連障害における酸化還元センサー。酸化防止酸化還元シグナル2024 年 2 月 17 日にオンラインで公開されました。土井:10.1089/ars.2023.0375

ボンタック・ナド

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